Dal colesterolo varianti genetiche per trattare il diabete

Dal colesterolo varianti genetiche per trattare il diabete

Utilizzare mutazioni genetiche derivanti dal colesterolo, per trattare il diabete e le malattie cardiache?

I geni che controllano un aspetto della nostra salute possono influenzare anche gli altri, un recente studio ha rivelato infatti il legame tra mutazioni di tre geni che controllano il colesterolo e un minor rischio di alcune condizioni cardiovascolari e diabete di tipo 2

I ricercatori della Stanford University School of Medicine e del Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, entrambi in California, hanno condotto un’indagine che collega le informazioni genetiche su 300.000 veterani alle loro cartelle cliniche elettroniche.

Il gruppo di ricercatori si è concentrato su tre varianti geniche, o mutazioni, che cambiano il modo in cui i loro geni associati si comportano.

Gli studi sulle mutazioni genetiche di solito rivelano gli effetti negativi sulla salute o l’eventuale origine di una malattia, ma in questo studio le varianti genetiche sono tutte collegate a effetti positivi.

I veterani che erano portatori di una di queste tre varianti geniche non solo avevano migliori livelli di colesterolo nel sangue, ma anche, a seconda del gene, un rischio più basso di sviluppare diabete di tipo 2, malattia coronarica o aneurisma dell’aorta addominale.

I ricercatori rivelano che le loro scoperte, pubblicate sulla rivista Nature Genetics, offrono preziose informazioni per lo sviluppo di farmaci da utilizzare per il trattamento delle condizioni associate ai tre geni.

I geni sono: ANGPTL4 per il diabete di tipo 2 , PCSK9 per l’ aneurisma dell’aorta addominale e PDE3B per la cardiopatia coronarica .

I numeri della ricerca

Per uno studio genetico come quello recente e per confermare determinati risultati significativi, bisogna capire la portata dello studio stesso guardando ai numeri.

Il Million Veteran Program (MVP) , creato nel 2011, offre un’opportunità del genere. Il suo scopo è esplorare la relazione tra variazione genetica e salute nei veterani militari negli Stati Uniti.

L’MVP ha dato ai ricercatori l’accesso alle informazioni genetiche su 297.626 – tra cui 57.332 di colore e 24.743 ispanici – veterani per i quali erano presenti anche cartelle cliniche elettroniche contenenti misure del loro colesterolo

Analizzando i dati MVP insieme ai “dati dal Global Lipids Genetics Consortium “, il team è stato in grado di identificare 188 marcatori genetici di colesterolo che erano già noti e 118 che non lo erano.

Quindi, applicando un approccio chiamato studio di associazione, il team ha individuato le varianti genetiche associate al colesterolo che erano anche associate ad altri fattori o condizioni di salute nei dati MVP.

Il risultato è stato che le varianti di ANGPTL4 , PCSK9 e PDE3B sembravano non solo favorire i benefici livelli di colesterolo ma erano anche legate a un minor rischio di sviluppare diabete di tipo 2, aneurisma dell’aorta addominale e malattia coronarica.

Queste associazioni erano precedentemente sconosciute, ad esempio la variante PCSK9 era già nota per ridurre il rischio di malattie cardiache.

Nuovi farmaci futuri potranno derivare da questi studi

I ricercatori ritengono che i loro risultati “facciano al caso giusto” per lo sviluppo di farmaci che “imitano gli effetti” delle varianti del gene.

Riconoscono che esiste già un farmaco chiamato cilostazolo, che imita l’effetto della mutazione PDE3B sul colesterolo, per il trattamento delle condizioni vascolari. Tuttavia, si sconsiglia di usarlo per trattare le malattie cardiache sulla base del recente studio genetico da solo.

La genetica“, spiega l’autore senior dello studio, Dr. Themistocles L. Assimes, assistente professore di medicina presso la Divisione di Cardiovascolare della Stanford University, “aiuta a suggerire che questo farmaco può ridurre il rischio di malattie cardiache abbassando i trigliceridi, ma non è una prova“.

Egli esorta le persone ad attendere che i farmaci approvati siano stati accuratamente testati per altri effetti desiderati in ampi studi clinici randomizzati prima di usarli per tali scopi.

Siamo stati ingannati prima da farmaci che hanno avuto effetti sul colesterolo, ma si sono rivelati inutili“, chiosa Assimes.

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